Blokada dehydrogenazy 11 (3-hydroksysteroidowej zapobiega strukturalnej strukturze skóry i wadom funkcji wywołanym przez wiek cd

Nie badano wcześniej regulacji homeostazy kolagenu (np. Modyfikacji posttranslacyjnej, transportu i dojrzewania zewnątrzkomórkowego) przez fizjologiczne stężenia endogennego GC. Leczenie kortyzolem (100 nM) w HDF (n = 5) obniżonej ekspresji mRNA genów na różnych etapach syntezy i przetwarzania dojrzałego kolagenu (Tabela 1). Obejmowały one prolyl (LEPREL1, LEPREL2 i P4HA2, odpowiednio o 80%, 33% i 36%) i hydroksylazy lizylowe (PLOD2; 53% zmniejszenie), które hydroksylują reszty proliny i lizyny na powstających propagenach kolagenu, które ułatwiają helikalny trimeryczny montaż prokolagenu. Zauważyliśmy również tendencję do zmniejszonej ekspresji mRNA hydroksylazy LEPRE1, P4HB i PLOD1. Continue reading „Blokada dehydrogenazy 11 (3-hydroksysteroidowej zapobiega strukturalnej strukturze skóry i wadom funkcji wywołanym przez wiek cd”

Niezależna od dopełniacza indukowana przez Ab indukcja płytek krwi przez nadtlenek wymaga 12-lipooksygenazy i szlaku oksydazy płytkowej NADPH cd

Fragmentację płytek monitorowano za pomocą cytometrii przepływowej płytek krwi znakowanych przeciwciałem anty-CD41-FITC. Fragmenty płytek krwi monitorowano przez wyliczanie fluorescencyjnych cząstek w bramkach ustalonych w celu wykrycia mniejszych cząstek. A, n = 4; B, n = 4; C, n = 3; D, n = 6. indukowana przez Ab aktywacja funkcjonalna szlaku oksydazy NADPH. Płytki krwi inkubowano z Ab oczyszczonym od osób kontrolnych lub od pacjentów z HIV-1-ITP. Continue reading „Niezależna od dopełniacza indukowana przez Ab indukcja płytek krwi przez nadtlenek wymaga 12-lipooksygenazy i szlaku oksydazy płytkowej NADPH cd”

Pozytywna pętla sprzężenia zwrotnego FGFR3 / FOXN1 leży u podłoża łagodnego rogowacenia skóry w porównaniu z powstawaniem raka płaskokomórkowego u ludzi ad

Co ważne, identyczne mutacje FGFR3 były również związane z innymi nowotworami nabłonkowymi, w tym rakiem pęcherza, z dobrym rokowaniem i brakiem złośliwej progresji (27-29). Odwrotnie, te same aktywacje FGFR3 powiązano z progresją choroby niektórych nowotworów krwiotwórczych, w tym szpiczaka mnogiego (30, 31). Podstawa dla tych specyficznych dla komórek typu konsekwencji aktywacji FGFR3 na rozwój nowotworu pozostaje wyjaśniona. FOXN1 jest członkiem rodziny czynnika transkrypcji, który pełni zasadniczą funkcję w różnicowaniu keratynocytów (32. 35) i rozwoju nabłonka grasicy (36), z mutacjami genu FOXN1, co skutkuje nagim fenotypem u myszy, szczurów i ludzi (37. Continue reading „Pozytywna pętla sprzężenia zwrotnego FGFR3 / FOXN1 leży u podłoża łagodnego rogowacenia skóry w porównaniu z powstawaniem raka płaskokomórkowego u ludzi ad”

Porównanie ludzkich sekretawek trzustki przez selekcję aptamerów in vitro identyfikuje cyklofilinę B jako kandydata na marker raka trzustki

Większość przypadków raka trzustki nie jest diagnozowana, dopóki nie zostaną wyleczalne z zabiegu chirurgicznego. Dlatego niezwykle ważne jest opracowanie wrażliwej, najlepiej nieinwazyjnej metody wykrywania choroby na wcześniejszym etapie. Aby zidentyfikować biomarkery raka trzustki, opracowaliśmy strategię selekcji pozytywnych / negatywnych in vitro w celu zidentyfikowania ligandów RNA (aptamerów), które mogłyby wykryć różnice strukturalne pomiędzy sekretami raka trzustki i komórkami nienowotworowymi. Korzystając z tego podejścia do rozpoznawania cząsteczek, zidentyfikowaliśmy aptamer (M9-5), który różnicowo łączył kondycjonowane pożywki z rakowymi i nienowotworowymi liniami komórek ludzkiego trzustki. Ten aptamer dodatkowo rozróżniał surowice pacjentów z rakiem trzustki i zdrowych ochotników o wysokiej czułości i swoistości. Continue reading „Porównanie ludzkich sekretawek trzustki przez selekcję aptamerów in vitro identyfikuje cyklofilinę B jako kandydata na marker raka trzustki”

Nowa mutacja COL1A1 we wczesnej hiperostozie korowej niemowlęcia (choroba Caffeya) rozszerza spektrum zaburzeń związanych z kolagenem

Infantile hyperostosis kory (choroba Caffey) charakteryzuje się spontanicznymi epizodami podokostnowego tworzenia nowych kości wzdłuż lub więcej kości rozpoczynających się w ciągu pierwszych 5 miesięcy życia. Badanie genetyczne obejmujące genetyczne wiązanie w dużej rodzinie z autosomalną dominującą postacią choroby Caffey (ADC) ujawniło locus na chromosomie 17q21 (wynik LOD, 6,78). Osoby dotknięte chorobą i obligatoryjne nosiciele byli heterozygotyczni pod względem mutacji missense (3040C. T) w eksonie 41 genu kodującego łańcuch p (I) kolagenu typu I (COL1A1), zmieniając resztę 836 (R836C) w domenie potrójnie helikalnej tego łańcucha. Ta sama mutacja została zidentyfikowana u dotkniętych chorobą członków 2 niespokrewnionych, mniejszych rodzin z ADC, ale nie w 2 przypadkach prenatalnych i nie w więcej niż 300 chromosomach od osób zdrowych. Continue reading „Nowa mutacja COL1A1 we wczesnej hiperostozie korowej niemowlęcia (choroba Caffeya) rozszerza spektrum zaburzeń związanych z kolagenem”

Nowa mutacja COL1A1 we wczesnej hiperostozie korowej niemowlęcia (choroba Caffeya) rozszerza spektrum zaburzeń związanych z kolagenem ad 8

U osób, które nie nosiły mutacji R836C w COL1A1, poszukiwano mutacji w innych częściach COL1A1, jak również w COL1A2, jak opisano wcześniej (53). Uzyskano świadomą zgodę wszystkich uczestników badania przed ich włączeniem do tych badań. Badania te zostały zatwierdzone przez komisje przeglądowe instytucji w odpowiednich instytucjach i zostały przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Deklaracji Helsińskiej. Histologia skóry i hodowla fibroblastów. Biopsje skóry uzyskano z probanda (IV-2) z rodziny 1. Continue reading „Nowa mutacja COL1A1 we wczesnej hiperostozie korowej niemowlęcia (choroba Caffeya) rozszerza spektrum zaburzeń związanych z kolagenem ad 8”

Brak sygnalizacji receptora prolaktyny u myszy powoduje proliferację laktotropową i prolactinoma przez mechanizmy zależne i zależne od dopaminy ad 8

Wykazaliśmy głębokie działanie hamujące in vitro PRL na proliferację laktotropową w pierwotnych hodowlach przysadki u myszy, pośredniczone bezpośrednio w laktotrofach lub w mechanizmach parakrynowych lub kinazowych przez inne komórki przysadki mózgowej. Zahamowanie wzrostu było zmniejszone, gdy wystąpiło wcześniejsze wystąpienie hiperprolaktynemii in vivo, co wskazuje, że utrata hamowania wzrostu przez PRL może poprzedzać lub towarzyszyć tworzeniu gruczolaka. Maksymalny wzrost guzów przysadki i hiperprolaktynemię u myszy obserwowano tylko wtedy, gdy laktotrofy były pozbawione zarówno hamowania za pośrednictwem D2R, jak i PRLR. To stwierdzenie efektów synergicznych u samców Drd2. /. Continue reading „Brak sygnalizacji receptora prolaktyny u myszy powoduje proliferację laktotropową i prolactinoma przez mechanizmy zależne i zależne od dopaminy ad 8”

Antagonista receptora chemokin CCR-1 zmniejsza zwłóknienie nerek po jednostronnej podwiązaniu moczowodu ad 8

Ekspresja CCR1 przez fibroblasty nie została opisana, ale nie można wykluczyć bezpośredniego działania BX471 na te komórki. Jednak najprawdopodobniej zmniejszenie nacieków komórek jednojądrzastych indukowało mniejszą proliferację fibroblastów przez redukcję wydzielanych prozapalnych cytokin, o których wiadomo, że stymulują proliferację fibroblastów. Opóźniony początek leczenia BX471 również zmniejsza infiltrację leukocytów i zwłóknienie po UUO. W większości badań eksperymentalnych antagonistów podaje się od początku zmiany. Próbując dokładniej naśladować sytuację kliniczną, przetestowaliśmy rozpoczęcie leczenia w punkcie czasowym, w którym zwłóknienie nerek było już widoczne (6). Continue reading „Antagonista receptora chemokin CCR-1 zmniejsza zwłóknienie nerek po jednostronnej podwiązaniu moczowodu ad 8”

Hamowanie proteasomu zmniejsza aktywację limfocytów T za pośrednictwem superantygenu i nasilenie łuszczycy w modelu SCID-hu ad 8

Ten czynnik transkrypcyjny może być aktywowany przez dużą liczbę sygnałów, w tym antygeny, cytokiny i czynniki zakaźne, w szczególności superantygeny bakteryjne (25, 45, 55, 56). W związku z tym zbadano wpływ PS-519 na indukowane przez aktywację komórek N wiązanie NF-kB z DNA. To, że PS-519 wykazuje swoje działanie poprzez hamowanie NF-kB, sugeruje nasze odkrycie zależnej od dawki supresji wiązania DNA w testach zmiany ruchliwości elektroforetycznej. Dodatkowo, dane in vivo z myszy traktowanych PS-519a wykazały znaczące obniżenie aktywności jego celu biochemicznego, proteasomu 20S. Model transplantacji ksenogenicznej SCID-hu zastosowany w naszych badaniach in vivo jest dobrze ugruntowanym narzędziem do badania różnych aspektów patogenezy łuszczycy, jak również do badania domniemanych leków przeciwłuszczycowych (14, 48, 57, 58). Continue reading „Hamowanie proteasomu zmniejsza aktywację limfocytów T za pośrednictwem superantygenu i nasilenie łuszczycy w modelu SCID-hu ad 8”

Klasyfikator molekularny do prognozowania przyszłej utraty przeszczepu w biopsjach przeszczepu nerki ad 7

Przetwarzanie próbki biopsji przeprowadzono w sposób opisany szczegółowo w poprzednim badaniu. Diagnostyka histopatologiczna. Wszystkie biopsje zostały ocenione przy użyciu zaktualizowanych kryteriów Banff 07 (32, 33) przez patologa, który był zaślepiony wynikami badań molekularnych. Wszystkie biopsje miały odpowiednią tkankę korową do analizy według kryteriów Banffa, z wyjątkiem 2 biopsji, które nie miały tętnic. Grupy diagnostyczne obejmowały TCMR, graniczny TCMR, ABMR, IFTA, gdzie indziej nie wskazano, kłębuszkowe zapalenie nerek, ostrą martwicę kanalików i nefropatię wirusa BK. Continue reading „Klasyfikator molekularny do prognozowania przyszłej utraty przeszczepu w biopsjach przeszczepu nerki ad 7”