Hamowanie przeżycia komórek śródbłonka i angiogenezy przez kinazę białkową A. ad 7

Ponieważ antagoniści integryny indukują zależną od PKA apoptozę in vivo, bezpośrednia aktywacja PKA może również hamować angiogenezę. Ekspresja podjednostki katalitycznej PKA podczas angiogenezy in vivo całkowicie hamuje angiogenezę (P = 0,0005), podobnie jak ekspozycja na cAMP (P = 0,001, fig. 8d). Stymulowana przez VEGF angiogeneza jest również hamowana przez aktywację PKA (dane nie pokazane). To hamowanie wynika z indukcji apoptozy, ponieważ towarzyszy jej fragmentacja DNA wykrywana przez barwienie TUNEL (Figura 8e) i cięcie przez kaspazę-3 in vivo (Figura 8f). Continue reading „Hamowanie przeżycia komórek śródbłonka i angiogenezy przez kinazę białkową A. ad 7”

Komórki macierzyste w inicjacji i progresji nowotworu prostaty ad 6

Komórki nabłonkowe z wielu narządów, takich jak skóra i gruczoł mleczny, mogą być hodowane jako kolonie w dwuwymiarowych warunkach hodowli (35, 63). Ludzkie komórki nabłonkowe gruczołu krokowego można również hodować w ten sposób, gdy są wspólnie hodowane z napromienionymi warstwami nośnika fibroblastów w pożywce wolnej od wapnia, pozbawionej surowicy zawierającej czynniki wzrostu, takie jak FGF i EGF, o których wiadomo, że wspomagają utrzymanie komórek macierzystych (31). W tych warunkach mysie komórki nabłonkowe prostaty tworzą kolonie komórek, które eksprymują nabłonkowe cytokeratyny podczas hodowli z napromieniowanymi komórkami komórek 3T3 (64). Kolonie te wydają się być klonogenne, ponieważ eksperymenty z różnicowaniem wykazały, że rzadko pojawiają się kolonie chimeryczne. Pokazano także, że kastracja wzbogaca się w komórki tworzące kolonie, co sugeruje, że kolonie powstają głównie z pierwotnego nabłonka prostaty. Continue reading „Komórki macierzyste w inicjacji i progresji nowotworu prostaty ad 6”

Tragedia w mgnieniu oka: nieprawidłowy desmina powoduje choroby mięśni szkieletowych i serca ad 6

Najbardziej konsekwentnie obecne białka to desmina, P-krystalina, dystrofina, miotilina i ubikwityna. Ilość desminy w dotkniętych włóknami mięśni u pacjentów z desminopatią jest zwiększona w porównaniu z ilością w mięśniu od zdrowych osób, co oceniono za pomocą immunoblotu (75). Ryc. 4 Obrazy mopatologiczne mięśnia szkieletowego u pacjentów z desminopatią. (A) Przekrój biopsji mięśnia od pacjenta z desminopatią, barwiony trichromem i badany pod mikroskopem optycznym, wykazuje charakterystyczne amorficzne osady. Continue reading „Tragedia w mgnieniu oka: nieprawidłowy desmina powoduje choroby mięśni szkieletowych i serca ad 6”

Zwiększona pobudliwość neuronów przy braku neurodegeneracji wywołuje ataksję móżdżkową ad 6

Zauważono, że pojedyncze zwyrodnienie mostka spowodowało porażenie czterokończynowe i porażenie rzekome pseudobulkowe (25), z których żadna nie była eksponowana przez myszy Tg. Te powody, wraz z danymi przedstawionymi w Tabeli 1, sugerują, że bezpośredni i / lub istotny wkład do głównego fenotypu móżdżku przez neurony pozakręgowe wyrażające transgeny jest mało prawdopodobny. Te neurokomórki wyrażające transgeneralne neurony otrzymują projekcje z DCN (móżdżkowo-rdzeniowy, móżdżkowo-wzgórzowy, móżdżkowo-przedsionkowy i móżdżkowo-siatkowy) i mogą zatem pośrednio modyfikować fenotyp (3, 26). Brak neurodegeneracji sugeruje, że dominującą przyczyną obserwowanej ataksji móżdżkowej jest zmiana elektryczna w DCN, jedynych neuronach w móżdżku eksprymującym transgen. Nadpobudliwość DCN z powodu supresji kanału SK i utraty IAHP. Continue reading „Zwiększona pobudliwość neuronów przy braku neurodegeneracji wywołuje ataksję móżdżkową ad 6”