Komórki macierzyste w inicjacji i progresji nowotworu prostaty ad 5

Kilka badań wykazało, że niektóre HSC mogą nie wyrażać BCR-ABL, nawet jeśli zawierają one gen fuzyjny. Jednakże ekspresja białka fuzyjnego w potomstwie takich HSCs sprzyja rozwojowi raka. Badania w odpowiedzi na te krytyczne pytania zapewnią nieoceniony wgląd w etiologię raka prostaty. Kilka laboratoriów zaczęło badać inicjację raka prostaty za pomocą mysich modeli choroby. Podobnie jak w przypadku raka gruczołu krokowego u ludzi, choroba w modelu myszy z knockoutem specyficznym dla prostaty Pten postępuje od PIN do inwazyjnego gruczolakoraka i przerzutów (54). Chociaż Cre pośredniczy w delecji Pten zarówno w komórkach podstawowych, jak i w świetle, progresja choroby wiąże się z nieproporcjonalnym wzrostem podstawowych komórek, co wskazuje, że choroba w tym modelu może inicjować i być podtrzymywana przez prymitywne komórki w obrębie podstawowej populacji komórek (55). Zhou i in. (56) również sugerują, że choroba w ich Rbp / p53. /. specyficzny dla prostaty model nokaut inicjowany jest z komórek pierwotnych. Najwcześniejsze inwazyjne nowotwory, które rozwijają się u tych myszy eksprymują antygen komórki macierzystej (Sca-1) i są obserwowane w bliższym rejonie gruczołu, co jest charakterystyczne dla mysich trzonów prostaty i komórek progenitorowych. W przeciwieństwie do modelu z nokautem PTEN, komórki, które zawierają te zmiany, wyrażają markery śródbłonka i neuroendokrynne, ale są ujemne dla markerów podstawowych komórek, takich jak CK5. Autorzy tego badania stwierdzili ponadto, że zarówno proksymalna, jak i dystalna komórka będą regenerować nowotwory po wszczepieniu pod osłoną nerkową myszy z niedoborem odporności. Sugeruje to, że czynniki mikrośrodowiskowe charakterystyczne dla bliższego regionu gruczołu mogą sprzyjać powstawaniu raka w tym modelu. Funkcjonalne badania mające na celu bezpośrednie porównanie potencjału nowotworowego różnych typów komórek gruczołu krokowego są niezbędne do rozwiązania tej debaty nad komórką pochodzenia raka prostaty. Do tych badań niezbędne są liczne udoskonalenia techniczne: (a) opracowanie wiarygodnych testów in vitro i in vivo do wzrostu komórek nabłonka prostaty; (b) identyfikacja PSC i hierarchii linii nabłonkowych; i (c) opracowanie metod modelowania raka gruczołu krokowego z zdysocjowanych populacji komórek gruczołu krokowego. W pozostałej części tego przeglądu skupimy się na bieżących wysiłkach zmierzających do osiągnięcia tych celów. Rozwój testów komórek macierzystych nabłonka gruczołu krokowego Zdysocjowany układ regeneracji komórek prostaty in vivo. Większość testów in vivo na wzrost prawidłowych komórek nabłonka dla dorosłych gryzoni opiera się na metodach rekombinacji tkanek opracowanych przez Cunha i Lung (57). W tym systemie fragmenty tkanek mezenchymu z płodu moczowo-płciowego płodu stosuje się do wspomagania wzrostu normalnych fragmentów tkanki nabłonka prostaty po wszczepieniu kolagenu pod torebkę nerkową myszy z niedoborem odporności. W celu oceny aktywności wzrostu różnych subpopulacji komórek gruczołu krokowego zmieniliśmy ten system za pomocą trawienia mechanicznego i enzymatycznego, aby zdysocjować zarówno mezenchymię moczowo-płciową zatoki pęcherza moczowego, jak i dorosłą mysią tkankę prostaty do zawiesin pojedynczych komórek (58). Odszczepione nabłonki gruczołu krokowego regenerują struktury przewodowe, które histologicznie przypominają prawidłową mysią prostatę. Tkanka prostaty może być również regenerowana, gdy zdysocjowane komórki są wszczepiane sc w Matrigel lub w kolagenie na bokach myszy z niedoborem odporności (59, 60). Doświadczenia wykorzystujące mieszane populacje różnie zaznaczonych komórek nabłonkowych wykazały, że kanaliki regenerowane przy użyciu tych protokołów są klonalne, ponieważ chimeryczne kanaliki eksprymujące oba markery są rzadko obserwowane (60. 62). Analizy immunohistochemiczne wykazały, że każdy kanał zawiera linie podstawne i dolne (58, 60-62). Ponieważ regenerowane kanały są klonalne, sugeruje to, że komórki regenerujące kanaliki mają zdolność do różnicowania wieloliniowego. Aby zbadać samoodnawianie PSC, Lynette Wilson i współpracownicy zastosowali metodę seryjnego przeszczepu, analogiczną do metody seryjnej rekonstrukcji stosowanej do pomiaru samoodnowy HSC (30). Ta grupa wykazała, że zregenerowaną tkankę prostaty można zdysocjować i przeszczepić w celu regeneracji tkanki gruczołu krokowego co najmniej trzy razy, wskazując, że zregenerowane kanały zawierają komórki zdolne do samo odnowienia w celu wsparcia kilku rund regeneracji prostaty. Co ciekawe, aktywność regeneracyjna przeszczepionych komórek spada prawie 100-krotnie z pokolenia jeden do trzech. Może tak być dlatego, że wiele komórek w obrębie zregenerowanej tkanki reprezentuje krótkoterminowe komórki progenitorowe o ograniczonej aktywności regeneracyjnej, które ostatecznie wygasają podczas seryjnego przeszczepu. Ewentualnie zmniejszenie aktywności regeneracyjnej może być spowodowane utratą regenerujących się komórek podczas trawienia tkanek przy każdym pasażowaniu. Testy kolonii prostaty in vitro
[podobne: lekarz chorób wewnętrznych, szczoteczka soniczna oral b, niedoczynność tarczycy objawy skórne ]
[patrz też: jakie spodnie do biegania, fazy choroby alkoholowej, przepuklina brzuszna pooperacyjna ]