Klasyfikator molekularny do prognozowania przyszłej utraty przeszczepu w biopsjach przeszczepu nerki ad 6

Co ciekawe, geny kolagenowe nie były widoczne na liście, co sugeruje, że geny przewidujące utratę przeszczepu stanowią aktywną odpowiedź na uszkodzenie w nabłonku i macierzy, ale nie na samą fibrogenezę. We wcześniejszych analizach dokonaliśmy obszernych porównań wyników mikromacierzy z RT-PCR, które wykazały doskonałą powtarzalność obu metod i potwierdziły solidność wyników mikromacierzy (28). Geny związane z utratą przeszczepu w późnych biopsjach wskazują, że aktywna trwająca odpowiedź tkanki na uraz jest ostatnią wspólną ścieżką łączącą mechanizmy stanu zapalnego i niezapalnych stanów chorobowych z utratą miąższu, dysfunkcją i ewentualną niewydolnością nerek. Zmiany w ekspresji tych genów reprezentują stereotypową reakcję tkanki na uszkodzenie, zorganizowany program. Wiele transkryptów znaleziono również w izotypach myszy, co pozwoliło nam mapować zależne od czasu wewnętrzne reakcje nefronu na jasno zdefiniowany i samoograniczający się stres, wskazując, że te geny reprezentują z natury odwracalne obrażenia (29, 30), jeśli uszkodzenie mechanizm jest samowystarczalny lub uleczalny. Lista genów była podobna do zmian transkryptu, które ostatnio stwierdziliśmy, korelując z zaburzeniami GFR w BFC (31), które również odzwierciedlają zakłócenia w miąższu i są wskaźnikami ciągłej odpowiedzi na uszkodzenie, a zatem potencjalnie może być odwracalnym procesem naprawy nabłonka. Zostało to dodatkowo potwierdzone przez obserwowanie wyników wysokiego ryzyka we wczesnych biopsjach z nerek, które nie uległy uszkodzeniu. Tak więc, zmiany transkryptu odzwierciedlają zaburzenie w biologii nerek, które wskazuje na trwającą remodelację i naprawę, ale nie jest nieuniknionym spadkiem w kierunku niepowodzenia. Wynik ryzyka pojawia się jako niezależny czynnik prognostyczny w analizie wieloczynnikowej, co wskazuje, że zmiany transkryptomu dostarczają informacji wykraczających poza informacje uzyskane z histologii, demografii, GFR lub białkomoczu. Test molekularny może być bardziej obiektywny niż biopsja czytana przez patologa, pomimo standaryzacji kryteriów Banffa, ze względu na różnicę wewnątrzobsługową. Ponadto cechy aktywnego urazu nie są wychwytywane przez morfologię, ale są odzwierciedlane przez zmiany ekspresji genów. W związku z tym wynik ryzyka jest bardziej wiarygodnym predyktorem ryzyka w zestawie walidacyjnym niż czynniki klasyczne: atrofia i zwłóknienie, niski współczynnik GFR i białkomocz. Fakt, że nie wszystkie przeszczepy z wynikiem wysokiego ryzyka zawiodły, co skutkuje fałszywie dodatnimi wynikami, nie jest niespodzianką, biorąc pod uwagę fakt, że pacjenci byli leczeni po biopsji, co w niektórych przypadkach spowodowało odwrócenie procesu uszkodzenia. Ponieważ nie uwzględniliśmy biopsji protokolarnych przeprowadzonych po roku, nie wiemy, czy istnieje sygnatura molekularna pacjentów wysokiego ryzyka niewydolności przeszczepu u osób bez objawów / oznak ciągłego urazu. Wyższość oceny ryzyka dla klasycznych cech związanych z progresją do niewydolności nerek po biopsji (atrofia, zwłóknienie, niski poziom GFR, białkomocz) wskazuje, że faktycznie przewidują progresję, ponieważ są skorelowane z aktywną odpowiedzią na uszkodzenie w biopsjach dla wskazań klinicznych. Zanik, zwłóknienie i niski wskaźnik GFR wskazują na utratę nefronów, ale ocena ryzyka obejmuje to ryzyko, ponieważ w rzeczywistości odzwierciedla nefrony w niebezpieczeństwie. To może dawać nadzieję, że progresja do niewydolności nerek nie jest nieunikniona, jeśli możemy zatrzymać choroby powodujące progresję. Innymi słowy, znajdujemy tutaj dowody nie przytłaczającego. Punktu bez powrotu. ale czynnej kontuzji, która mogłaby zostać odwrócona, gdybyśmy znaleźli terapie, które zatrzymałyby przyczynę czynnej kontuzji. Metody Populacja pacjentów, próbki i gromadzenie danych. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich badanych pacjentów. Badanie zostało zaaprobowane przez komisje przeglądowe Uniwersytetu w Albercie (numer 5299), University of Illinois, Chicago (protokół 2006-0544), University of Minnesota (protokół HSC0606 M87646) oraz centrum medyczne hrabstwa Hennepin (protokół HSR06-2670). W analizie uwzględniono wszystkich pacjentów z przeszczepem nerki poddawanych BFC jako standardowi opieki od września 2004 r. Do października 2007 r. Na Uniwersytecie w Albercie lub od listopada 2006 r. Do lutego 2007 r. Na Uniwersytecie Illinois. Oprócz naszej analizy krzyżowej zestawu danych Edmonton, biopsje uzyskane z Minnesoty w okresie od września 2006 r. Do września 2007 r. Zostały wykorzystane jako niezależny zestaw walidacyjny. Biopsje uzyskano pod kontrolą ultrasonografii za pomocą igieł sprężynowych (ASAP Automatic Biopsy, Microvasive). Oprócz rdzeni wymaganych do standardowej histopatologii, zebraliśmy jeden rdzeń do badań ekspresji genów
[przypisy: jakie spodnie do biegania, powiększanie biustu tłuszczem, zapalenie stawów u dziecka ]
[przypisy: pierwsze posiłki niemowlaka, jakie spodnie do biegania, fazy choroby alkoholowej ]